Una terapia de edición genética con CRISPR reduce a la mitad los niveles de colesterol

En un paso hacia un uso más amplio de la edición de genes, un tratamiento que utiliza CRISPR redujo con éxito los niveles altos de colesterol en un pequeño número de personas.

En un ensayo realizado por la empresa suiza de biotecnología CRISPR Therapeutics, 15 participantes recibieron una infusión única destinada a desactivar un gen del hígado denominado ANGPTL3. Aunque es poco frecuente, algunas personas nacen con una mutación en este gen que protege contra las cardiopatías sin consecuencias adversas aparentes.

La dosis más alta probada en el ensayo redujo tanto el colesterol LDL «malo» como los triglicéridos en una media del 50% en las dos semanas siguientes al tratamiento. Los efectos duraron al menos 60 días, la duración del ensayo. Los resultados se presentaron hoy en la reunión anual de la Asociación Americana del Corazón y se han publicado en The New England Journal of Medicine.

La tecnología CRISPR, galardonada con el Premio Nobel, se ha utilizado sobre todo para tratar enfermedades raras, pero estos últimos resultados, aunque incipientes, se suman a las pruebas de que la herramienta de edición del ADN podría utilizarse también para tratar afecciones comunes.

«Este será probablemente uno de los momentos más importantes del desarrollo de CRISPR en medicina», afirma a WIRED Samarth Kulkarni, director general de CRISPR Therapeutics. La empresa está detrás del único tratamiento de edición genética aprobado en el mercado, Casgevy, que trata la anemia falciforme y la beta talasemia.

La Asociación Americana del Corazón calcula que alrededor de una cuarta parte de los adultos estadounidenses tienen niveles elevados de LDL. Un número similar tiene los triglicéridos altos. El colesterol LDL es la sustancia cerosa de la sangre que, con el tiempo, puede obstruir y endurecer las arterias. Los triglicéridos, por su parte, son el tipo de grasa más común en el organismo. Los niveles elevados de ambos elevan el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

El ensayo de fase I se llevó a cabo en el Reino Unido, Australia y Nueva Zelanda entre junio de 2024 y agosto de 2025. Los participantes tenían entre 31 y 68 años y niveles descontrolados de colesterol LDL y triglicéridos. En el ensayo se probaron cinco dosis diferentes de la infusión de CRISPR, cuya administración duró unas dos horas y media de media en promedio.

«Se trata de personas muy enfermas», comenta Steven Nissen, autor principal y director académico del Instituto del Corazón, Vascular y Torácico de la Clínica Cleveland, que confirmó de forma independiente los resultados del ensayo. «La tragedia de esta enfermedad no es solo que la gente muera joven, sino que algunos de ellos sufrirán un infarto y sus vidas nunca volverán a ser las mismas. No vuelven a trabajar, desarrollan insuficiencia cardíaca».

Uno de los participantes en el ensayo, un hombre de 51 años, murió seis meses después de recibir la dosis más baja del tratamiento, que no se asoció a una reducción del colesterol y los triglicéridos. La muerte se debió a la cardiopatía que padecía, no al tratamiento experimental con CRISPR. El hombre padecía una forma genética hereditaria poco frecuente de colesterol alto y se había sometido previamente a varios procedimientos para mejorar el flujo sanguíneo a su corazón.

«Ésa es la trayectoria en la que se encuentran estas personas, y queremos sacarlas de esa trayectoria», asegura Nissen.

Tres personas tuvieron reacciones leves, como dolor de espalda y náuseas, que desaparecieron con la medicación. Un participante, que tenía las enzimas hepáticas elevadas antes de recibir la infusión de CRISPR, tuvo un nuevo aumento temporal de las enzimas hepáticas que duró unos días y volvió a la normalidad sin necesidad de tratamiento.